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上，陈独秀受到党内尖锐的批判，他的领袖地位动摇了——虽然大会仍选他担任中国共产党中央总书记。
到了七月下旬，形势变得益发危急，就连武汉汪精卫的国民政府也实行“分共”
，逮捕和屠杀大批中国共产党党员。
在这生死存亡的紧要关头，八月七日中国共产党在汉口召开秘密紧急会议，史称“八七会议”
。
这次会议，推选瞿秋白、李维汉、苏兆征等组成中国共产党临时政治局。
这样，瞿秋白取代了陈独秀，主持中国共产党中央工作。
从此，陈独秀离开了中国共产党的领导岗位。
这时，他四十八岁。
此后，他与中国共产党中央、共产国际的分歧越来越大。
一九二八年七月，中国共产党“六大”
在莫斯科召开时，共产国际直接邀请陈独秀出席，他拒不出席。
此后，他越走越远。
以他为首，组成了中国共产党反对派，人称“陈独秀派”
。
他的观点与托洛茨基（自一九八八年以来，苏共正在重新处理和评价托洛茨基问题）不谋而合，他接受了托洛茨基观点。
他组织了反对派小集团。
此后，在一九二九年九月二十六日和彭述之联名致信中国共产党中央，表明自己的政治态度：“托洛茨基同志在一年以前，已经预见到你们不正确的政治路线之发展和你们真正的政治面目。
……你们说我们是反对派，不错，我们是反对派；我们的党此时正需要反对派……”
于是，同年十一月十五日中国共产党中央政治局通过了《关于开除陈独秀党籍并批准江苏省委开除彭述之、汪泽楷、马玉夫、蔡振德四人决议案》，从此这位“中国共产党开山书记”
被开除了中国共产党党籍。
此后，陈独秀组织了托派小组织“无产者社”
。
不久，在一九三一年五月中国各托派小组织的“统一大会”
上，他当选为“中国共产党左派反对派”
的中央总书记。
一九三二年十月十五日，蒋介石以“危害民国罪”
逮捕了陈独秀——尽管他是“反对派”
的总书记，但在蒋介石看来，仍属“危害民国分子”
。
一九三三年四月陈独秀受到了国民党政府江苏省高等法院公审。
当审判长问他：“何以要打倒国民政府？”
陈独秀慷慨陈词，提出三条理由：
“（一）现在国民党政治是刺刀政治，人民既无发言权，即党员恐亦无发言权，不合民主政治原则。
“（二）中国人民已穷至极点，军阀官僚只知道集中金钱，存放于帝国主义银行，人民则困苦到无饭吃，此为高丽（引者注：即朝鲜）亡国时之现象。
“（三）全国人民主张抗日，政府则步步退让。
十九路军在上海抵抗，政府不接济。
至所谓长期抗战，只是长期抵抗四个字，始终还是不抵抗。
“根据以上三点，人民即有反抗此违背民主主义原则与无民权实质政府之义务。”
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